4月11日是世界帕金森病日。自年JamesParkinson医生首次对帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）患者的症状进行总结描述至今，科学家们对这个疾病已经探索了整整年。
年前，詹姆士帕金森不知道到底是什么导致了他所报道的那位患者的疾病。
95年过去，人们仍然一片迷茫。直到年前，在帕金森患者大脑中坏死的多巴胺神经元中检测到包涵体，即Lewy小体，被认为是帕金森病神经元凋亡的元凶，成为帕金森病研究史上重要的里程碑。
50年前，人们终于确定帕金森病患者脑中缺乏多巴胺，并首次应用高剂量左旋多巴治疗PD，从此改变了PD患者的命运。
20年前发现突触核蛋白α-synuclein是组成Lewy小体的主要成分。
而14年前，HeikoBraak教授提出了PD病理分期的理论，使得帕金森病这座冰山下的真相逐渐浮出水面，引爆了学术界。
下面这位和蔼可亲的爷爷就是著名的HeikoBraak教授，德国的解剖学、神经病理学专家。
HeikoBraak教授
在上世纪90年代，大家困惑的发现帕金森病不仅存在运动症状，还并发焦虑抑郁、睡眠障碍、便秘等非运动症状。而aak教授通过大量的帕金森患者尸检大脑切片，发现Lewy小体不仅仅存在于黒质，还广泛存在于黒质以外的很多区域，包括从大脑皮层，皮质下核团，延髓，到脊髓，到肠道，到皮肤等。于是Braak教授提出三个问题：1）帕金森病究竟起始于黒质病变还是其它部位？2）这些易感区域是同时受累的吗？3）Lewy小体病理的分布是否遵循某种的规则或顺序？通过10多年的研究，他们构建了一个帕金森病的病理分期模型，即α-synuclein可以像朊蛋白那样蔓延至临近正常组织，帕金森病就是Lewy小体逐渐自尾端（脑干）向头端（大脑皮层）扩散的过程。如图所示：
这一模型的建立在学术界掀起了一场风暴。其最主要的意义在于：
1）很好的解释了运动症状和非运动症状和脑内病理变化的关系，推出了非运动症状的重要地位，尤其嗅觉障碍和RBD。
2）定义了疾病的前驱状态及危险人群（看年MDS前驱期PD研究标准就知道）。
3）强调了生物标志物在PD早期诊断中的重要性（这几年越来越热啊）。
4）验证了α-synuclein蔓延影响疾病进展的重要假设。
5）寻找黒质受累前针对病因的治疗手段（即疾病修饰治疗）。
到这里似乎Braak分期理论似乎为我们掀开了帕金森病的整座冰山，但实际上这一理论存在着很多争议，比如说：同样作为synuclei病，它却不适用于路易体痴呆；模型的病理顺序和患者症状的顺序不完全吻合；不适用于杏仁核受累为主的患者，等等。但无论如何，Braak的学说无疑使人类更加接近帕金森病的真相，正如他最近这篇综述的题目：NeruopathologicalstagingofbrainpathologyinsporadicParkinson’sdisease:Separatingthewheatfromthechaff——剥去谷壳！
附上主要的参考文献：
1.BraakHandDelKT,NeuropathologicalstagingofbrainpathologyinsporadicParkinson’sdisease:SeparatingtheWheatfromtheChaff.JParkinson’sdis.,7(s1).
2.BraakH,DelTK,RubU,etal.StagingofbrainpathologyrelatedtosporadicParkinson’sdisease.NeurobiolAging.3,24(2).
3.JellingerKA.AcriticalreappraisalofcurrentstagingofLewy-relatedpathologyinhumanbrain.ActaNeuropathol.8116(1).
4.PostumaRB,BergD,SternM,etal.MDSclinicaldiagnosticcriteriaforParkinson’sdisese.MovDisord.,30(12).
5.BergD,PostumaRB,AdlerCH,etal.MDSresearchcriteriaforprodromalParkinson’sdisease.MovDisord.,30(12).
6.陈生弟等，中国帕金森病治疗指南（第三版），中华神经科杂志，，47（6）。
侯辰，医学博士，医院神经内三科主治医师。在帕金森病脑电生理和发病机制方面有深入研究，发表SCI论文10篇。哪里治疗白癜风最出名北京专业白癜风医院
